ஒரு லுட்விக் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ஆய்வு, கட்டிகளுக்குள் உள்ள (Gene expression in tumors) ஒரு வகை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் வெளிப்பாடு புற்றுநோயாளிகளுக்கான விளைவுகளை முன்னறிவிக்கிறது.
இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் பல உயிரணு வகைகளால் ஈடுபட்டுள்ள மரபணு வெளிப்பாடு திட்டங்களின் பரந்த நெட்வொர்க்குடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு ஜோடி மரபணுக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. இது மனித புற்றுநோய்களை கட்டுப்படுத்துகிறது.
Ludwig Lausanne’s Mikaël Pittet தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள், தற்போதைய அறிவியல் இதழில், CXCL9 மரபணுவின் அதிக வெளிப்பாடு கொண்ட நோயாளிகள் தங்கள் கட்டியுடன் தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ்களில் SPP1 என்ற மரபணுவை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தியதை விட மிகச் சிறந்த மருத்துவ விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தனர்.
முந்தைய மரபணுவை வெளிப்படுத்தும் மேக்ரோபேஜ்கள், புற்றுநோய் செல்களைத் தாக்குவதற்குத் தயாராக உள்ளன. அதே சமயம் SPP1 ஐ வெளிப்படுத்துபவர்கள் கட்டி வளர்ச்சிக்கு ஆதரவான நிலையில் உள்ளனர். எவ்வாறாயினும், கட்டி நுண்ணிய சூழலில் (TME) CXCL9 மற்றும் SPP1 விகிதம் அதிகமாக இருக்கும்போது, மற்ற TME செல்களில் உள்ள மரபணு வெளிப்பாடு திட்டங்கள் இதேபோன்ற கட்டி எதிர்ப்பு சாய்வைக் குறிக்கின்றன என்பதைக் கண்டுபிடிப்பது மிகவும் புதிரானது.
ஒரு குறைந்த CS விகிதம், மறுபுறம், TME முழுவதும் கட்டி சார்பு மரபணு வெளிப்பாடு கையொப்பங்களுடன் தொடர்ந்து வருகிறது. “இந்த ஒரு அளவுரு முதன்மையாக மேக்ரோபேஜ்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் இரண்டு மரபணுக்களின் விகிதம் கட்டியைப் பற்றி வேறு பலவற்றைச் சொல்ல முடியும் என்பதைக் கண்டு நாங்கள் மிகவும் ஆச்சரியப்பட்டோம்” என்று பிட்டட் கூறினார்.
பல வகையான திடமான கட்டிகளுக்கு இது உண்மையாகும். இதன் பொருள், அவற்றின் மகத்தான சிக்கலான போதிலும் கட்டிகளின் நுண்ணிய சூழல்கள் தெளிவான விதிகளால் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. அவற்றில் ஒன்றை இந்த ஆய்வில் விவரித்துள்ளோம். வருங்கால மருத்துவ ஆய்வுகளில் மேலும் சரிபார்ப்புடன், என்று பிட்டட் குறிப்பிட்டார்.
சிஎஸ் விகிதம் நோயாளியின் முன்கணிப்பை எளிதில் அளவிடக்கூடிய மூலக்கூறு குறிப்பான் மற்றும் சிகிச்சையை நிர்வகிப்பதற்கான ஒரு பயனுள்ள கருவியாகும்.
அதையும் மீறி, ஆய்வின் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட செல் வகைகளில் இணைக்கப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாடு கையொப்பங்களின் நெட்வொர்க்குகள், டிஎம்இயை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை போன்ற சிகிச்சைகளுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கக்கூடிய ஒரு நிலைக்குத் தள்ளக்கூடிய மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கான பல சாத்தியமான மூலக்கூறு இலக்குகளை அம்பலப்படுத்துகின்றன.
TME இன் புற்றுநோய் அல்லாத செல்கள் கட்டிகளின் வளர்ச்சி மற்றும் நம்பகத்தன்மையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. திசுக்களின் மூலக்கூறு நிரப்பியை வெளியேற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், இரத்த நாளங்களை உருவாக்கும் எண்டோடெலியல் செல்கள், உடல் துவாரங்களை வரிசைப்படுத்தும் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சிக்கு பலவிதமாக உதவும் அல்லது தடுக்கும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு இனங்கள் ஆகியவை இதில் அடங்கும்.
புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக இந்த உயிரணுக்களை குறிவைப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் மிகவும் பயமுறுத்துகின்றன. ஏனெனில், வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களைப் போலல்லாமல், அவை விரைவாக மாற்றமடையாது. இதனால் சிகிச்சைகளுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்க வாய்ப்பில்லை.
கட்டிகளுக்கு இடையில் டிஎம்இ எவ்வளவு மாறுபடுகிறது என்பதில் பிட்டெட்டும் அவரது சகாக்களும் ஆர்வமாக இருந்தனர். கண்டுபிடிக்க, அவர்கள் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 51 நோயாளிகளிடமிருந்து 52 முதன்மை மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளின் பக்கச்சார்பற்ற பகுப்பாய்வை நடத்தினர். உலகளாவிய மரபணு வெளிப்பாடு தனிப்பட்ட உயிரணுக்களில் எவ்வாறு கைப்பற்றப்பட்டது என்பதை ஆய்வு செய்தது.
ஆனால் ஒட்டுமொத்தமாக கட்டிகள் முழுவதும் நோயாளியின் விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. இந்த அணுகுமுறை CXCL9 மற்றும் SPP1 ஐ அடையாளம் கண்டுள்ளது. அதன் வெளிப்பாடு தனிப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் பரஸ்பரம் பிரத்தியேகமானது முன்கணிப்புடன் இறுக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது.
மேலும் இது மற்ற திட புற்றுநோய்களுக்கும் உண்மையாக மாறியது. இரண்டு மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு, பிட்டட் மற்றும் சகாக்கள் காட்டுவது, தற்போது பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பான்களைக் காட்டிலும் மேக்ரோபேஜ்களின் கட்டி எதிர்ப்பு அல்லது கட்டி சார்பு ‘துருவமுனைப்பு’ உடன் மிகவும் திட்டவட்டமாக தொடர்புடையது.
பிட்டெட் மற்றும் அவரது சகாக்கள் தங்கள் ஆய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாடு நெட்வொர்க்குகள் நோயாளியின் விளைவுகளை எதிர்காலத்தில் கணிக்க அல்லது பல்வேறு சிகிச்சைகளுக்கு சாத்தியமான பதில்களை அளவிடுவதற்கு பயன்படுத்தப்படுமா என்பதை அடுத்ததாக ஆராய்வார்கள்.
TME இல் உள்ள மரபணு வெளிப்பாட்டின் பிற ஒருங்கிணைந்த அச்சுகள், அவை CS விகிதத்துடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன மற்றும் ஒவ்வொன்றும் மற்றொன்றை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதையும் அவர்கள் விரிவாகப் பார்ப்பார்கள். “பெரிய கேள்வி என்னவென்றால், இந்த நெட்வொர்க்கில் சிகிச்சையில் தலையிட சிறந்த வழிகள் என்ன, நோயாளிக்கு நன்மை பயக்கும் நோக்கத்துடன்?” என்றார் பிட்டட்.
